Therapeutic targeting of splicing variants in cancer

El proceso celular de eliminar intrones de pre-ARNm y conectar los exones restantes para producir un ARN mensajero (ARNm) maduro se denomina corte y empalme de ARNm. Sin embargo, los exones del mismo pre-ARNm se puede unir en diferentes combinaciones mediante empalme alternativo (AS), generando transcritos de ARNm diversificados que pueden traducirse para producir proteínas con funciones y estructuras distintas y, sin embargo, surgen de un solo gen. Así, AS es un regulador esencial de la expresión génica y la diversidad del proteoma. Casi todos los genes multi-exón someterse a AS ejecutado por el spliceosoma, regulado por varias proteínas de unión a ARN (RBP), y con la ayuda de elementos que actúan en cis y factores que actúan en trans. Aberraciones en AS conducen a la tumorigénesis debido a la mutación en elementos reguladores de empalme de específicos genes del cáncer, una mutación dentro de los sitios de empalme de ARN canónicos que influyen en la maduración del ARNm, o incluso alteraciones en la maquinaria reguladora de empalme. Entendiendo este mecanismo en las células cancerosas nos daría una mejor comprensión de la biología del tumor, así como mejores recursos terapéuticos para controlar la progresión tumoral.

Link del artículo
fphar-14-1206342