Antecedentes: El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es un tipo de cáncer extremadamente agresivo con una mediana de supervivencia del paciente de 6 a 12 meses. La señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) juega un papel importante en el desencadenamiento del SCLC. Además, las señales dependientes del factor de crecimiento y los receptores heterodímeros de integrina alfa y beta (ITGA, ITGB) cooperan funcionalmente e integran sus vías de señalización. Sin embargo, el papel preciso de las integrinas en la activación del receptor EGF (EGFR) en SCLC sigue siendo difícil de determinar.
Métodos: Analizamos cortes de precisión de pulmones humanos (hPCLS), recolectamos retrospectivamente muestras de tejido pulmonar humano y líneas celulares mediante métodos clásicos de biología molecular y bioquímica. Además, realizamos un análisis transcriptómico basado en secuenciación de ARN en células de cáncer de pulmón humano y muestras de tejido de pulmón humano, así como un análisis espectrométrico de masas de alta resolución de la carga proteica de vesículas extracelulares (EV) que se aislaron de células de cáncer de pulmón humano. .
Resultados: Nuestros resultados demuestran que la señalización de ITGB2 no canónica activa la señalización de EGFR y RAS/MAPK/ERK en SCLC. Además, identificamos una nueva firma de expresión génica de SCLC que consta de 93 transcritos que fueron inducidos por ITGB2, que pueden usarse para la estratificación de pacientes con SCLC y la predicción del pronóstico de pacientes con cáncer pulmonar. También encontramos un mecanismo de comunicación célula-célula basado en EV que contenían ITGB2, que fueron secretados por células SCLC e inducidos en el control de señalización RAS/MAPK/ERK de tejido pulmonar humano y marcadores de SCLC.
Conclusiones: Descubrimos un mecanismo de activación de EGFR mediada por ITGB2 en SCLC que explica la resistencia al inhibidor de EGFR independientemente de las mutaciones de EGFR, lo que sugiere el desarrollo de terapias dirigidas a ITGB2 para pacientes con este tipo de cáncer de pulmón extremadamente agresivo.
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